C-端修飾則可采用被稱為π-clamp peptide sequence(FCPF)技術(shù)實現(xiàn)，可在存在競爭性半胱氨酸殘基的情況下，用全氟芳烴試劑直接對半胱氨酸進(jìn)行位點選擇性修飾。例如：一種抗體海兔毒素偶聯(lián)物的制備方法,包括以下步驟:

(1)提供C端具有LPXTG序列的抗MART1蛋白遞呈肽EAAGIGILTV/HLAA2復(fù)合物的單克隆抗體,具有寡甘氨酸接頭的海兔毒素或海兔毒素衍生物;

(2)在Sortase A酶催化下,LPXTG序列與寡甘氨酸接頭發(fā)生轉(zhuǎn)肽反應(yīng),使所述單克隆抗體與具有寡甘氨酸接頭的海兔毒素或海兔毒素衍生物進(jìn)行偶聯(lián);

(3)反應(yīng)完成后,分離純化得到所述抗體海兔毒素偶聯(lián)物.通過定點偶聯(lián)使每分子的抗體帶上4分子的MMAE毒素,均一性良好,且在體內(nèi)實驗中展示了良好的腫瘤殺傷能力。

與現(xiàn)有ADCs靶點相比,CLA12vcMMAE ADCs拓展了目前ADCs靶點的選擇面,論證了胞內(nèi)蛋白通過MHCI分子的遞呈也可以作為ADCs藥物靶點。

對抗體的N端或C端進(jìn)行修飾已被證明是有效生產(chǎn)同質(zhì)化ADC的可行策略，可以簡單地在蛋白質(zhì)鏈末端完成修飾。由于抗體C-端位置距離抗原結(jié)合區(qū)的距離較遠(yuǎn)，可以有效保護抗體結(jié)合的特異性和親和力。與之相對，由于N-端距離抗原結(jié)合區(qū)距離較近，在進(jìn)行N-末端修飾時需要注意其對抗體的抗原結(jié)合能力是否產(chǎn)生影響。在實際應(yīng)用中，N-末端轉(zhuǎn)氨（N-Terminal transamination）是一種通過將N-端氨基轉(zhuǎn)化為醛官能團，從而實現(xiàn)位點選擇性合成ADC的策略?？梢岳肗-端的半胱氨酸、谷氨酸或絲氨酸等完成N-端修飾。

相關(guān)產(chǎn)品：

炔丙基-C1-NHS酯 ?Propargyl-C1-NHS ester

炔丙基-C2-NHS酯 ?Propargyl-C2-NHS ester

Fmoc-Gly-Gly-Phe-OtBu

Cbz-Phe-(Alloc)Lys-PAB-PNP

氨基-PEG8-Boc ??Amino-PEG8-Boc

金絲桃素白蛋白納米粒-免疫球蛋白G抗體偶聯(lián)物

小分子液泡膜蛋白1抗體多肽與環(huán)磷酰胺偶聯(lián)物

FLT3蛋白的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)

聚乙二醇20k修飾與轉(zhuǎn)鐵蛋白偶聯(lián)物

單克隆抗體片段—白蛋白—阿霉素偶聯(lián)物

HER2單克隆抗體偶聯(lián)納米白蛋白紫杉醇

蓖麻毒蛋白A鏈與抗EGFR單克隆抗體偶聯(lián)物

抗EGFR單克隆抗體-蓖麻毒蛋白A鏈偶聯(lián)物

卵巢癌單克隆抗體-人血清白蛋白-阿霉素偶聯(lián)物

蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)的單克隆抗體偶聯(lián)物

191P4D12蛋白及其變體的抗體藥物偶聯(lián)物

纖溶酶可切割的抗不溶性纖維蛋白的抗體與藥物的偶聯(lián)物

二蒽酮類化合物與白蛋白-IgG抗體偶聯(lián)物

PRLR結(jié)合蛋白與抗PRLR抗體藥物偶聯(lián)物

G蛋白偶聯(lián)型β1和血管緊張素II1抗體偶聯(lián)

GP3蛋白多肽偶聯(lián)單克隆抗體

紅麻線粒體蛋白偶聯(lián)COX3多克隆抗體

PD-1蛋白與抗PD-1單克隆抗體偶聯(lián)

融合蛋白RGD-β-內(nèi)酰胺酶偶聯(lián)靶向人乳腺癌細(xì)胞MCF-7

西妥昔單抗偶聯(lián)微管蛋白抑制劑

EGFR單抗偶聯(lián)微管蛋白抑制劑

抗蛋白質(zhì)酪氨酸激酶7(PTK7)的人單克隆抗體

羥基-PEG4-酸 ?Hydroxy-PEG4-acid

m-PEG10-酸 ?m-PEG10-acid

疊氮基-PEG8-酸 ??Azido-PEG8-acid

Mal-PEG1-acid

APN-PEG36-四嗪 ?APN-PEG36-tetrazine

炔丙基-PEG2-酸 ??Propargyl-PEG2-acid

生物素-PEG2-酸 ??Propargyl-PEG2-acid

Boc-NH-PEG4-CH2CH2COOH

炔丙基-PEG5-酸

Bis-PEG9-acid

疊氮基-PEG7-胺 Azido-PEG7-amine

氨基-PEG11-OH Amino-PEG11-OH

疊氮基-PEG3-馬來酰亞胺 ?Azido-PEG3-maleimide

m-PEG4-Boc

氨基-PEG10-OH

疊氮基-PEG9-胺 Azido-PEG9-amine

氨基-PEG6-醇 ??Amino-PEG6-alcohol

Mc-Leu-Gly-Arg

Fmoc-PEA

Fmoc-D-Val-D-Cit-PAB

Fmoc-D-Val-Cit-PAB

以上內(nèi)容均為瑞禧生物小編提供zhq2022.2

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的抗体的N端或C端进行修饰ADC偶联物的过程-瑞禧的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

如果覺得生活随笔網(wǎng)站內(nèi)容還不錯，歡迎將生活随笔推薦給好友。