本文根據(jù)《Journal of the American College of Cardiology》上曾發(fā)表的一篇文章《Making Sense of Statistics in Clinical Trial Reports》，來(lái)全面而具體地說(shuō)明臨床試驗(yàn)論文中，各種類型數(shù)據(jù)與結(jié)果使用圖表的正確展示方法。

本文將著重介紹基線數(shù)據(jù)、試驗(yàn)信息以及結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)中二分類頻數(shù)資料和計(jì)量資料的展示方法。

一、基線(Baseline)數(shù)據(jù)展示

基線(Baseline)數(shù)據(jù)是所有類型的試驗(yàn)所必須要提供和展示的信息，具有描述研究所納入的樣本特征、標(biāo)示研究所關(guān)注的變量等重要作用。

基線(Baseline)數(shù)據(jù)的展示多以表格的方式，以各種變量的名稱為表格每行的標(biāo)題，而不同的組名為表格每列的標(biāo)題，需要涵蓋的變量包括人口學(xué)資料、可能影響結(jié)局事件的變量以及相關(guān)的醫(yī)療記錄，每列提供一個(gè)組別的數(shù)據(jù)，在RCT中沒有必要提供合計(jì)數(shù)據(jù)或進(jìn)行組間差異比較。

下方提供一個(gè)研究的表格作為范本，數(shù)據(jù)的展示方法、可能遇到的情況及相關(guān)注意事項(xiàng)標(biāo)注在相應(yīng)位置(表1)。

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二、試驗(yàn)信息(Trial profile)展示

試驗(yàn)信息(Trial profile)也是需要展示的部分，用以清晰直觀的描述在試驗(yàn)進(jìn)程中各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的操作，以及在各個(gè)操作過(guò)后各組人數(shù)的變化及原因，方便讀者對(duì)研究有直觀的了解。

試驗(yàn)信息(Trial profile)多以流程圖的形式進(jìn)行展示，按照時(shí)間和操作順序排列，清晰列出每一部分的人數(shù)，需要展示的重要操作節(jié)點(diǎn)至少應(yīng)包括隨機(jī)分組、完成隨訪及數(shù)據(jù)分析。

下圖展示的是一個(gè)研究中所提供的試驗(yàn)信息(Trial profile)圖，作為示例范本供參考，可行的展示方式多種多樣，樣式不用局限于示例，但主要信息要清晰地提供出來(lái)(圖1)。

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三、二分類頻數(shù)資料的結(jié)果展示

二分類頻數(shù)資料在試驗(yàn)研究中經(jīng)常被涉及，例如：性別、各種事件發(fā)生與否等，是結(jié)果展示中的重要組成部分，主要結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)表格和副作用表格均包含大量二分類資料。

在主要結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)表格中，與基線(Baseline)數(shù)據(jù)形式類似，同樣是以各種變量或事件的名稱作為表格每行的標(biāo)題，而不同的組名為表格每列的標(biāo)題，不同之處在于需要增加兩列，分別報(bào)告效應(yīng)指標(biāo)的大小和P值。

值得注意的是，在事件的展示中，許多研究的主要終點(diǎn)為復(fù)合終點(diǎn)，此時(shí)需同時(shí)在下方依次提供各個(gè)事件單獨(dú)發(fā)生的數(shù)量與百分比。

效應(yīng)指標(biāo)需要包括點(diǎn)估計(jì)值與區(qū)間估計(jì)。在這里，強(qiáng)調(diào)一下區(qū)間估計(jì)的重要性，并解釋一下點(diǎn)估計(jì)值與區(qū)間估計(jì)的關(guān)系：點(diǎn)估計(jì)可以得到一個(gè)具體的數(shù)值，表示結(jié)果的大小，而這一結(jié)果存在很大程度的不確定性，區(qū)間估計(jì)即可表達(dá)這種不確定性，通常用95%置信區(qū)間(Confidence Interval)。

之所以選擇95%，主要是為保證研究的一致性，方便與他人研究進(jìn)行比較，因?yàn)榇蟛糠值难芯慷歼x擇了95%這一數(shù)值；同時(shí)，與通常設(shè)定的顯著性水平0.05保持一致，方便與P<0.05進(jìn)行關(guān)聯(lián)。樣本量越大，這種不確定性越小，置信區(qū)間越窄，點(diǎn)估計(jì)值估計(jì)越精確。因此，單獨(dú)報(bào)告點(diǎn)估計(jì)值是不夠嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?#xff0c;需要同時(shí)報(bào)告區(qū)間估計(jì)的結(jié)果。

下圖同樣提供一個(gè)研究的表格作為范本，注意事項(xiàng)標(biāo)注在旁(表2)。

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對(duì)于研究的效應(yīng)分析可以用到多種不同的效應(yīng)指標(biāo)，表3總結(jié)了各個(gè)效應(yīng)指標(biāo)的概念及計(jì)算方法。通常，兩個(gè)組別時(shí)，先列好數(shù)據(jù)的四格表，計(jì)算發(fā)生率，再進(jìn)行相應(yīng)的效應(yīng)指標(biāo)計(jì)算。

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效應(yīng)指標(biāo)包括絕對(duì)數(shù)(如危險(xiǎn)度差(Risk difference, RD/Difference in percentages)、需治療人數(shù)(Number needed to treat, NNT)等)和相對(duì)數(shù)(如相對(duì)危險(xiǎn)度(Relative risk, RR)、相對(duì)危險(xiǎn)降低(Relative risk reduction, RRR)和比值比(Odds ratio, Relative odds, OR)等)兩類。相對(duì)數(shù)指標(biāo)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)點(diǎn)，且對(duì)于不同類型的人群的一致性較好，結(jié)果易于推廣，而絕對(duì)數(shù)指標(biāo)則更有實(shí)際價(jià)值和意義。

(詳見：總結(jié)：那些可以評(píng)價(jià)干預(yù)措施效果的指標(biāo)們)

此外，除了要報(bào)告詳細(xì)記錄和主要結(jié)局指標(biāo)外，安全性信息也要進(jìn)行報(bào)告，安全性表格也多為二分類資料。

與主要結(jié)局事件表格類似，同樣是以各種變量或事件的名稱為表格每行的標(biāo)題，而不同的組別為表格每列的標(biāo)題，不同之處在于只需要進(jìn)行組間差異性檢驗(yàn)，報(bào)告P值的大小。

下圖即為一個(gè)研究中所展示的安全性表格，作為內(nèi)容與樣式的參考(表4)。

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四、計(jì)量資料的結(jié)果展示

1. 單個(gè)時(shí)間點(diǎn)的組間均值比較?

在分析定量結(jié)局指標(biāo)時(shí)，一般比較常見的分析策略就是直接比較不同干預(yù)組結(jié)局指標(biāo)的組間差異。然而，考慮到多數(shù)情況下這些結(jié)局指標(biāo)都會(huì)在基線時(shí)被測(cè)量，一個(gè)更加合理的方法是比較結(jié)局指標(biāo)相對(duì)于基線的平均變化值。

但是這里也同樣存在一個(gè)Bug——這種變化值往往會(huì)受到基線水平的影響，比如我們常說(shuō)的“向均數(shù)回歸(regression to the mean)”——在同等的干預(yù)條件下，那些結(jié)局指標(biāo)基線水平比較高的研究對(duì)象可能會(huì)獲得更大的下降。為了解決這樣問(wèn)題，就需要另一種統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法——協(xié)方差分析(ANCOVA)，即在比較結(jié)局指標(biāo)變化值時(shí)調(diào)整其基線水平。

來(lái)看一個(gè)實(shí)例，SYMPLICITY HTN-3研究^[6]是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、假手術(shù)對(duì)照試驗(yàn)，共招募 535 例嚴(yán)重難治性高血壓患者，按照 2:1 進(jìn)行隨機(jī)分組，分別進(jìn)行去腎交感神經(jīng)術(shù)或假手術(shù)治療。研究主要終點(diǎn)為治療6個(gè)月時(shí)患者收縮壓(SBP)下降。

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如表1所示，首先進(jìn)行去腎交感神經(jīng)術(shù)和假手術(shù)治療組6個(gè)月時(shí)SBP的組間比較，其次在比較兩組SBP 6個(gè)月的變化值時(shí)考慮是否調(diào)整其基線水平。可以比較明顯地看到第一種組間比較得到的95%CI比后兩種情況更“寬”，而在調(diào)整了SBP基線水平的第三種情況比較時(shí)95%CI最“窄”。

比較遺憾的是，上述95%CI仍跨越“0”，即組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示去腎交感神經(jīng)術(shù)與假手術(shù)相比并未減少難治性高血壓患者的6個(gè)月時(shí)收縮壓水平。

調(diào)整SBP基線水平真的有必要嗎？下圖中去腎交感神經(jīng)術(shù)和假手術(shù)治療組兩條回歸線顯示，兩組中基線SBP水平較高的研究對(duì)象，6個(gè)月后SBP下降值也更大。如果不進(jìn)行SBP基線水平調(diào)整，實(shí)際的效應(yīng)值可能會(huì)被錯(cuò)誤估計(jì)(4.07 vs. 4.11adjusted mmHg)。

此外，從下圖中也可以明確另一點(diǎn)，即不同研究對(duì)象的研究結(jié)果差別很大，這也是為什么臨床試驗(yàn)通常需要納入足夠的研究對(duì)象(樣本量太少，結(jié)果可能并不穩(wěn)定)。

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細(xì)心的小伙伴可能會(huì)提另外一個(gè)問(wèn)題，實(shí)際分析中是選擇結(jié)局變化的差值，還是選擇相對(duì)于基線水平的變化百分比？從統(tǒng)計(jì)上講，這時(shí)候就要看哪種情況更適合使用協(xié)方差分析。(詳見：手把手教你協(xié)方差分析的SPSS操作！)

2. 多個(gè)時(shí)間點(diǎn)計(jì)量數(shù)據(jù)的分析與結(jié)果展示方法

以上我們討論了，如何利用結(jié)局指標(biāo)的基線數(shù)據(jù)來(lái)使干預(yù)措施的臨床療效估計(jì)更為合理。實(shí)際上，很多時(shí)候一個(gè)臨床研究在設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)收集時(shí)，往往不會(huì)只收集開始(基線)和結(jié)束(隨訪終點(diǎn))兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)。當(dāng)遇到結(jié)局指標(biāo)多個(gè)時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)時(shí)，就需要采取不同的方法，當(dāng)然也取決于研究目的。

①兩組均值隨時(shí)間的變化趨勢(shì)

多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的計(jì)量數(shù)據(jù)可以以時(shí)間為橫坐標(biāo)、指標(biāo)數(shù)值為縱坐標(biāo)繪制折線圖展示，下圖為一項(xiàng)研究的結(jié)果圖，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)都描繪了均值與標(biāo)準(zhǔn)誤(下圖)。

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② 不同下降率(或升高率)的組間比較

許多研究的結(jié)局指標(biāo)中，后續(xù)時(shí)間點(diǎn)較基線時(shí)的變化數(shù)值所占百分比(下降率或升高率)具有重要的臨床意義，比如在呼吸系統(tǒng)功能損傷的研究中用力肺活量的下降率，此時(shí)可計(jì)算不同時(shí)間點(diǎn)的結(jié)局指標(biāo)下降率或升高率，再進(jìn)行組間比較及后續(xù)分析。

③ 在隨訪過(guò)程中某一特定時(shí)間點(diǎn)的獨(dú)特價(jià)值

如在18個(gè)月時(shí)檢測(cè)糖化血紅蛋白來(lái)評(píng)價(jià)一種糖尿病藥物的療效，這樣的情況下，特定時(shí)間的數(shù)據(jù)應(yīng)著重分析。

因?yàn)槎鄠€(gè)時(shí)間點(diǎn)的計(jì)量資料往往存在相關(guān)性，不同于一般的統(tǒng)計(jì)分析方法(要求各數(shù)據(jù)彼此相互獨(dú)立)，此時(shí)應(yīng)該選擇重復(fù)測(cè)量分析。(詳見：SPSS：單因素重復(fù)測(cè)量方差分析(史上最詳細(xì)教程))

3. 計(jì)量資料呈偏態(tài)分布的分析方法

有時(shí)候計(jì)量資料的數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，此時(shí)組間均值比較的傳統(tǒng)分析方法可能受一些極端值的影響而扭曲，此時(shí)可以選擇如下的處理方法：

① 采取合適的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換

例如，將原始數(shù)值取自然對(duì)數(shù)后，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，此時(shí)采用幾何均數(shù)來(lái)進(jìn)行組間差異的比較。

② 使用非參數(shù)檢驗(yàn)

非參數(shù)檢驗(yàn)中，比較常用的是采用中位數(shù)對(duì)兩組療效進(jìn)行描述，并用非參數(shù)方法(例如常用的秩和檢驗(yàn))對(duì)組間療效差異進(jìn)行分析可避免極端值的影響。

③ 設(shè)定特定的臨界值，將原來(lái)的連續(xù)性變量轉(zhuǎn)換為二分類變量

例如，計(jì)算超過(guò)肝臟功能指標(biāo)上限數(shù)值的人數(shù)占總?cè)藬?shù)的百分比，這時(shí)采用卡方檢驗(yàn)比較組間的百分比有無(wú)差異即可。

參考文獻(xiàn)

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5. N Engl J Med 2013;368:1303–13.?

6.?N Engl J Med. 2014; 370:1393–401.

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總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的两次结果的绝对差值_多图示例：如何呈现论文结果中的各种图表的全部?jī)?nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問(wèn)題。

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